De Amy Norton

Repórter do HealthDay

Quinta-feira, outubro 18, 2018 (HealthDay News) - No que os pesquisadores estão chamando de um "avanço", dois ensaios preliminares descobriram que qualquer um dos dois regimes de tripla droga poderia potencialmente beneficiar 90 por cento das pessoas com fibrose cística.

Os ensaios foram de curto prazo, descobrindo que as combinações de drogas melhoraram a função pulmonar dos pacientes adultos ao longo de quatro semanas. Mas os especialistas disseram que estavam otimistas de que os resultados se manterão nos testes maiores e de longo prazo já em andamento.

O que é mais emocionante, eles disseram, é que a abordagem de tripla droga poderia abrir novas opções para quase todos os pacientes com fibrose cística.

"Isso não é uma cura para a fibrose cística", enfatizou o Dr. Steven Rowe, que liderou um dos testes. "Mas isso pode mudar o jogo."

A fibrose cística (FC) é um distúrbio genético que causa infecções pulmonares persistentes. Com o tempo, o dano pulmonar extenso leva à insuficiência respiratória. De uma só vez, as crianças com FC geralmente morriam antes de atingirem a idade escolar. Mas com tratamentos melhorados, a expectativa de vida típica é agora de cerca de 40 anos, de acordo com a Cystic Fibrosis Foundation.

A fibrose cística é causada por várias mutações em um gene chamado CFTR. Nos últimos anos, drogas que visam a genética subjacente se tornaram disponíveis. Conhecido como moduladores CFTR, eles foram anunciados como um grande avanço no tratamento do distúrbio.

No entanto, eles funcionam bem apenas para um pequeno número de pessoas com certas mutações CFTR, explicou Rowe, diretor do Centro de Pesquisa de Fibrose Cística da Universidade do Alabama, em Birmingham.

A mutação mais comum que causa a fibrose cística é chamada F508del - e tem sido mais difícil de combater, disse Rowe.

Cerca de metade das pessoas com FC carregam duas cópias da mutação (uma herdada de cada pai). Para eles, uma combinação de dois moduladores CFTR existentes pode aliviar os problemas respiratórios - mas os efeitos gerais são apenas "modestos", disse Rowe.

Depois, há os 30% dos pacientes com FC que carregam apenas uma cópia de F508del, além de outro defeito conhecido como mutação de "função mínima". Para eles, os moduladores CFTR existentes não funcionam.

Ambos os novos ensaios se concentraram nesses dois grupos de pacientes. Os resultados são publicados no dia 18 de outubro New England Journal of Medicine, para coincidir com a apresentação dos pesquisadores em uma reunião da American Cystic Fibrosis, em Denver.

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A equipe de Rowe testou uma combinação de dois moduladores CFTR disponíveis - tezakaftor e ivakaftor - além de um experimental, conhecido como VX-659. O outro estudo usou os mesmos medicamentos existentes, junto com uma nova droga semelhante, apelidada de VX-445.

A equipe de Rowe designou aleatoriamente 54 adultos com fibrose cística para tomar o regime de três drogas ou estar em um grupo de comparação. No grupo de comparação, os pacientes com uma mutação F508del tomaram pílulas placebo, enquanto os pacientes com duas cópias da mutação tomaram tezakaftor e ivakaftor sozinhos.

Após quatro semanas, concluiu o estudo, a terapia tripla de drogas melhorou a função pulmonar em pacientes com ambos os tipos de mutações. Seu desempenho em um teste chamado FEV1 aumentou em até 13 pontos percentuais, em média - o que Rowe descreveu como uma "melhora pronunciada".

O outro julgamento teve resultados quase idênticos.

Esta é a primeira vez, Rowe disse, que a terapia moduladora de CFTR “empurrou a agulha” para pacientes com uma mutação F508del.

Um editorial publicado com os estudos disse que eles "representam um grande avanço".

Agora, as perguntas são se a função pulmonar melhorada pode ser sustentada e se as drogas previnem exacerbações de sintomas e outras complicações, escreveu o Dr. Fernando Holguin, da Universidade do Colorado, em Aurora.

A Cystic Fibrosis Foundation ajudou a financiar o trabalho através de uma doação para a Vertex Pharmaceuticals, Inc., que está desenvolvendo tanto medicamentos experimentais.

"A capacidade dessas drogas em potencial para tratar indivíduos com uma única mutação F508del significa que mais pessoas do que nunca poderiam se beneficiar", disse o Dr. Michael Boyle, vice-presidente sênior de terapia na fundação. "Esta é uma notícia muito emocionante para a nossa comunidade."

Rowe concordou que ainda há questões importantes sobre os regimes de tripla droga. Uma é como funcionam bem para pacientes mais jovens?

Pacientes com até 12 anos estão incluídos nos maiores estudos em andamento, disse Rowe.

Até agora, os tratamentos parecem seguros. A maioria dos efeitos colaterais nos testes de quatro semanas foi "leve a moderada", disseram os pesquisadores, e incluiu tosse, dor de cabeça e aumento da expectoração.

Se as drogas experimentais forem finalmente aprovadas, haverá a questão do preço no mundo real.

Atualmente, a Vertex comercializa a combinação de tezakaftor e ivakaftor como Symdeko - a um preço de lista de 292 mil dólares por ano.

Nos Estados Unidos, mais de 30 mil pessoas têm fibrose cística, de acordo com a fundação.