De Amy Norton

Repórter do HealthDay

Terça-feira, 4 de dezembro de 2018 (HealthDay News) - Uma nova terapia genética mostra promessa antecipada contra a anemia falciforme, dizem os pesquisadores.

A terapia tem como alvo a falha genética que causa a falciforme. Em um pequeno grupo de pacientes, os pesquisadores disseram que a terapia parece segura e eficaz o suficiente para continuar avançando em testes maiores.

"Estamos falando de usar a terapia genética para a anemia falciforme há anos. Agora ela está finalmente amadurecendo", disse o dr. John Tisdale, cientista do Instituto Nacional de Saúde dos Estados Unidos, que lidera a pesquisa em andamento.

A anemia falciforme é uma doença hereditária que afeta principalmente pessoas de ascendência africana, sul-americana ou mediterrânea. Nos Estados Unidos, cerca de 1 em 365 crianças negras nasce com a doença, de acordo com o NIH.

Surge quando uma pessoa herda duas cópias de um gene anormal da hemoglobina - um de cada pai. A hemoglobina é uma proteína transportadora de oxigênio dentro dos glóbulos vermelhos.

Quando essas células contêm hemoglobina "falciforme", elas se tornam em forma de crescente, em vez de em forma de disco. Eles tendem a ser pegajosos e podem coagular - causando sintomas como fadiga e falta de ar.

Muitas pessoas com anemia falciforme também sofrem ataques de dor severa devido à má circulação sanguínea. Com o tempo, a doença pode danificar órgãos em todo o corpo, levando a complicações como doença renal e derrame.

"É uma doença devastadora", disse Tisdale. "As pessoas geralmente morrem cedo, aos 40 anos."

Ele apresentou os resultados preliminares esta semana no encontro anual da Sociedade Americana de Hematologia, em San Diego.

Existem tratamentos, como a droga cancerígena hidroxiureia, que pode ajudar a prevenir dores intensas e outras complicações. Mas os medicamentos não mudam o curso da doença.

Há uma maneira de "consertá-lo", disse Tisdale: um transplante de medula óssea.

O procedimento destrói as células estaminais existentes da medula óssea de uma pessoa - que produzem os glóbulos vermelhos defeituosos - e substitui-as por células estaminais de um dador saudável.

O problema, disse Tisdale, é que o doador tem que ser um parente genético (geralmente um irmão) livre de células falciformes.

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"Isso cobre cerca de 10% dos pacientes", disse ele. "Precisamos de algo para os outros 90%".

É aí que a terapia genética poderia entrar. Tisdale explicou o básico: primeiro, os médicos removem um suprimento de células-tronco formadoras de sangue do paciente, antes de usar a quimioterapia para eliminar as células-tronco remanescentes.

Em seguida, eles usam um vírus modificado para entregar um gene "terapêutico" nas células-tronco extraídas. O gene é uma versão "anti-sickling" do gene da globulina beta, que é mutado na célula falciforme.

Essas células-tronco geneticamente modificadas são então infundidas de volta no paciente - com o objetivo de repovoar o corpo com glóbulos vermelhos normais.

A equipe de Tisdale tratou inicialmente sete pacientes com falciforme grave que sofreram complicações da doença. A terapia genética produziu novos glóbulos vermelhos, mas em níveis relativamente baixos. Então, os pesquisadores ajustaram o procedimento e testaram em outros seis pacientes.

Desses pacientes, quatro foram acompanhados por cerca de três meses, em média, em maio de 2018. A essa altura, todos tinham pelo menos o mesmo número de hemácias normais que as células afetadas pela doença.

"Também estamos vendo uma resolução de anemia e dor", disse Tisdale.

Os efeitos colaterais de curto prazo incluíram febre causada por uma queda nos glóbulos brancos, inflamação na boca e dor no peito.

Este não é o primeiro relato de terapia gênica sendo usada para células falciformes. No ano passado, pesquisadores franceses descreveram o caso de um adolescente que estava passando bem 15 meses após receber terapia gênica. Tisdale disse que a abordagem era muito parecida com a usada por sua equipe.

Até agora, a pesquisa se concentrou em pessoas com anemia falciforme grave.

Mas, em última análise, a esperança é usar a terapia genética mais cedo no curso da doença para evitar complicações, disse a Dra. Caterina Minniti, diretora do Centro de Células Falciformes Adultos do Montefiore Medical Center, em Nova York.

Minniti, que não esteve envolvido na pesquisa, chamou os primeiros resultados de "muito emocionantes".

Ainda assim, ela advertiu que demorará algum tempo até que a abordagem esteja disponível para uso generalizado. Com qualquer terapia genética, Minniti observou, sempre há dúvidas sobre a "estabilidade" a longo prazo do gene inserido, e se ele pode ter algum efeito não intencional no corpo.

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Mas no geral, ela disse, as perspectivas para pacientes com anemia falciforme estão melhorando. Uma nova droga para prevenir complicações, chamada Endari (L-glutamina), recebeu aprovação dos EUA no ano passado, e outras estão a caminho.

"O desenvolvimento de terapias acelerou dramaticamente nos últimos anos", disse Minniti.

A pesquisa apresentada em reuniões é geralmente considerada preliminar até ser publicada em uma revista médica revisada por pares.