De Dennis Thompson

Repórter do HealthDay

Quinta-feira, novembro 15, 2018 (HealthDay News) - Uma classe específica de medicação para diabetes parece dobrar o risco de perder uma perna ou um pé para a amputação, um novo estudo relata.

Pessoas com inibidores do cotransportador de sódio e glicose2 (SGLT2) tinham duas vezes mais chances de necessitar de uma amputação de membro inferior do que as pessoas que tomavam outro tipo de medicação para diabetes, descobriram os pesquisadores escandinavos.

Os pacientes também tinham um risco dobrado de cetoacidose diabética, uma complicação com risco de vida na qual os ácidos chamados cetonas se acumulam na corrente sanguínea.

"Pacientes com alto risco de amputação, por exemplo, aqueles com doença arterial periférica ou úlceras nos pés, podem ser monitorados mais de perto se os inibidores SGLT2 forem usados ​​e o risco deste evento adverso pode ser considerado ao decidir quais drogas usar", disse. O pesquisador chefe, Dr. Peter Ueda, pesquisador de pós-doutorado do Hospital Universitário Karolinska, em Estocolmo, na Suécia.

Os inibidores de SGLT2 incluem dapagliflozina (Farxiga), empagliflozina (Jardiance) e canagliflozina (Invokana e Invokamet).

"A forma como essa classe de medicamentos funciona é que, se você tem níveis mais altos de açúcar no sangue, isso realmente causa um aumento na micção, porque é assim que o corpo elimina o açúcar extra", explicou o Dr. David Lam. Ele é professor assistente de medicina, endocrinologia, diabetes e doença óssea na Escola de Medicina Icahn, no Mount Sinai, em Nova York.

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A Food and Drug Administration dos EUA emitiu um aviso em 2017 de que dois grandes ensaios clínicos ligaram a canagliflozina a um aumento do risco de amputações nas pernas e nos pés.

No entanto, outros ensaios clínicos não revelaram nenhum risco de amputação em dapagliflozina ou empagliflozina, disse o Dr. Kevin Pantalone, um endocrinologista da Cleveland Clinic.

Neste novo estudo observacional, 61 por cento dos pacientes estavam usando dapagliflozina, 38 por cento estavam em empagliflozina e apenas 1 por cento em canagliflozina.

"Eles estão relatando um risco aumentado que não foi observado em estudos prospectivos, randomizados e controlados com placebo, e esse é o padrão-ouro", disse Pantalone. "Sim, é interessante que eles encontrem essa observação em pacientes que tomam inibidores de SGLT2, mas apenas 1% dos pacientes estavam sob efeito de drogas".

Ueda concordou que os dados de ensaios clínicos registrados para dapagliflozina ou empagliflozina não concordam com os resultados.

Para este estudo, Ueda e seus colegas analisaram dados nacionais de saúde da Suécia e Dinamarca para 17.213 pacientes que tomam inibidores de SGLT2 e 17.213 pacientes que tomam agonistas do receptor de GLP1 entre julho de 2003 e dezembro de 2016.

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O uso de inibidores de SGLT2 foi associado a um aumento do risco de amputação de membros inferiores em duas vezes em comparação com pessoas que apresentavam agonistas do receptor de GLP1. O risco de cetoacidose diabética também foi duplicado.

Os pesquisadores tentaram controlar um grande número de outros fatores que poderiam explicar essa associação, como história de doença, outros medicamentos e condições sociais e econômicas para os pacientes. Mas o estudo não provou que essas drogas causaram o aumento do risco de amputação.

"Embora tenhamos usado um estudo rigoroso e responsável por um grande número de variáveis ​​relacionadas ao paciente em nossas análises, os resultados poderiam ser afetados por diferenças não medidas nas características dos pacientes que recebem inibidores de SGLT2 versus o medicamento comparador", disse Ueda. "Este é sempre o caso de estudos observacionais e a razão pela qual os resultados de tais estudos devem ser considerados com cautela".

Pantalone e Lam disseram que uma maneira potencial de os inibidores de SGLT2 aumentarem o risco de amputação é devido à maneira como eles trabalham no corpo.

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Muitas pessoas diabéticas têm má circulação nas pernas e nos pés, e essas drogas fazem com que as pessoas excretem mais urina para reduzir o açúcar no sangue, disseram os médicos.

"Você poderia ficar mais desidratado se o açúcar no sangue estiver muito elevado", disse Lam. "Devido à diminuição do volume sangüíneo, está diminuindo o fluxo total de sangue e isso pode estar comprometendo alguém que já está em risco de ter má circulação sanguínea em seus membros inferiores. Isso pode estar agravando um problema existente".

Os resultados conflitantes entre este estudo observacional e os ensaios clínicos anteriores significam que os médicos terão que adotar uma abordagem paciente-por-paciente, disseram Pantalone e Lam.

Nem todo paciente que toma os remédios precisa parar. "Quando tenho pacientes que entram e eles fazem isso há três anos e estão indo muito bem, eles não têm história de doença vascular periférica e nenhum problema, eu não apenas isolo todo mundo", disse Pantalone.

Por outro lado, há claramente pacientes que podem querer evitar os inibidores de SGLT2.

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"Você só precisa pensar duas vezes", disse Lam. "Se esse paciente tem problemas circulatórios ou uma úlcera ativa no pé, talvez devêssemos pensar em um agente diferente para eles".

"Se eu tenho alguém sentado na minha frente que já tem uma história de amputação, esta é provavelmente uma droga que eu vou evitar", disse Pantalone. "Ou se houver alguém que tenha estabelecido doença vascular periférica, talvez seja alguém que eu evite prescrever esse remédio".

As descobertas foram publicadas em 14 de novembro na revista BMJ.