Deixe um novo medicamento mostrar-lhe como (e outras drogas) surgiu.

De Martin Downs, MPH

Eu sou apenas uma pílula. Sim, sou apenas uma pílula. E eu estou sentado aqui …

Oh Olá. Meu nome é Nupil. Eu sou uma droga nova, ou pelo menos espero ser. No momento, o FDA está decidindo se vai me aprovar. Veja aquele grande edifício de escritórios? Esse é o Centro de Avaliação e Pesquisa de Drogas. É tão importante quanto parece. O destino de todos os novos medicamentos que querem ser vendidos nos EUA é decidido aqui.

No interior, os revisores da FDA estão examinando cuidadosamente todas as informações que são conhecidas sobre mim e conversando sobre isso. Eles com certeza estão ocupados. Existem mais de 100.000 páginas de dados, e uma equipe de revisores levará vários meses para revisar. Eu acho que vou ter que sentar aqui e ser paciente.

Como acabei aqui? Por que, estou feliz que você tenha perguntado. Essa é uma história interessante.

Uma molécula se destaca

Cerca de 12 anos atrás, comecei como uma molécula, um dos milhares de pesquisadores criados em um laboratório. Os cientistas nos examinaram, um por um, procurando algumas propriedades especiais. Eu fui adicionado a algumas células em um tubo de ensaio para ver o que eu faria.

Foi há muito tempo atrás, mas lembro-me que gostei de quase tudo sobre essas células, exceto por uma terrível enzima - uma enzima que poderia deixar as pessoas doentes. Essa enzima realmente me incomodou, então eu bloqueei sua produção, mas deixei tudo sozinho. Bem, os cientistas ficaram muito satisfeitos. Eu só fiz o que veio naturalmente para mim, mas agora eu sei que era exatamente o que eles estavam esperando.

Eu não tinha um nome ainda, apenas um número: ABCD-523.

O teste começa

Os cientistas então começaram a me testar em ratos de laboratório. O objetivo disso era ver se eu fiz a mesma coisa em animais vivos que fiz no tubo de ensaio. Eles também queriam saber se eu tinha algum efeito tóxico. Eles mediram como eu fui absorvido e passei pelo corpo do animal.

Como disse Alan Goldhammer, PhD, vice-presidente associado de assuntos regulatórios da PhRMA, "é fácil identificar muitas coisas que funcionam dentro de um tubo de ensaio". O desafio é encontrar algo que funcione em um corpo vivo.

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Os resultados dos experimentos foram bons. É muito raro que isso aconteça. Apenas um em cada 50 compostos promissores passará por esses testes. A grande maioria não funciona como esperado, ou eles provam ser muito tóxicos.

Enquanto isso, os pesquisadores estudaram como eu poderia ser transformado em comprimido. Eles queriam ter certeza de que eu não era muito frágil - que eu poderia existir dentro de uma ampla faixa de temperaturas sem degradar. Eles também analisaram o quão difícil seria me fabricar em larga escala. Parece que não sou muito exigente com o tempo, e não sou impraticável fazer a granel.

Muitos obstáculos para limpar

Eu já tinha passado por muitos experimentos, mas ainda tinha um longo caminho pela frente. Para avançar para o próximo passo, o fabricante de medicamentos que me patrocinou precisou do FDA para aprovar testes em seres humanos. A empresa mostrou à FDA como eu me saí bem nos testes em animais e explicou como eles me estudariam em pessoas, no que é chamado de ensaio clínico de fase I.

Com o polegar para cima da FDA, os pesquisadores começaram a procurar pessoas para me testar. Eles precisavam de 20 a 100 voluntários saudáveis. O objetivo do estudo não era ver se eu trabalhava, mas sim testar minha segurança e efeitos colaterais em humanos.

Algumas pessoas tiveram efeitos colaterais leves, como dores de cabeça e dores de estômago. Ei - ninguém é perfeito! Aposto que já deu uma dor de cabeça antes. O fato é que todas as drogas causam efeitos colaterais, às vezes. Mas eu não causei nenhum problema sério para as pessoas neste estudo.

Eu tenho um nome

Eu recebi meu nome "não proprietário" por volta dessa época: noperalate . Esse é o meu nome químico genérico, aquele que os cientistas usam quando estão falando de mim. É diferente da minha marca, que foi dada mais tarde pelas empresas que me venderão. Um grupo chamado Conselho de Nomes Adotados dos Estados Unidos atribui nomes genéricos a novos compostos farmacêuticos. Eu nunca pensei que o WBMD-523 fosse realmente eu, então fiquei feliz em ser chamado de noperalate.

Por enquanto, tudo bem. Mas no próximo passo, um ensaio de fase II, tive que provar que trabalhei. Até esse ponto, eu só tinha que mostrar que provavelmente trabalharia. Agora eu tive que executar. Os pesquisadores queriam ver que eu poderia inibir essa enzima de forma confiável, em um número maior de pessoas - em torno de 100 a 500 - sem prejudicá-las. Eu também seria comparado a um placebo, isto é, a uma pílula fictícia. Os pesquisadores e os sujeitos do teste não saberiam quem me levou e quem tomou o placebo até depois que o estudo foi feito.

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Sete anos se passaram desde que fui notado pela primeira vez no laboratório e escolhido para desenvolvimento. Muito tempo, poder mental e dinheiro foram investidos em mim, mas ainda havia uma chance de falhar. Os ensaios clínicos são como as Olimpíadas. Freqüentemente atletas muito promissores conseguem chegar aos jogos, mas acabam não medindo. Cerca de quatro dos cinco medicamentos não passam por testes clínicos.

Nem todo mundo estava me animando também. Muitos cientistas no campo estavam céticos. Eles acharam que os primeiros resultados do estudo não foram convincentes. No entanto, quando os estudos da fase II terminaram, muitas pessoas estavam ficando animadas. Ficou claro que eu iria para a fase III.

A fase final dos ensaios clínicos durou quatro anos. Tive que ser testado em milhares de pessoas e mostrar, sem sombra de dúvida, que realmente trabalhei e que meus benefícios superaram em muito os possíveis problemas.

A revisão

Então, isso nos deixa atualizados. Alguns dias atrás, meu patrocinador apresentou um "novo pedido de drogas" com o FDA. Esse é um pedido formal para o FDA para rever um medicamento.

Como eu disse antes, a companhia farmacêutica teve que entregar todas as informações que tinha em mim. Isso inclui dados de todos os experimentos de tubo de ensaio, estudos em animais e todos os ensaios clínicos.

Eu estava curioso sobre como o processo de revisão funciona, então perguntei a Sandra Kweder, MD, vice-diretora do Escritório de Novas Drogas da FDA.

O FDA tem muitos especialistas diferentes na equipe para analisar várias partes do aplicativo. Eles olham para todos os aspectos, não apenas os dados do estudo.

"Por exemplo, haverá um químico que está revisando todo o sistema de fabricação e controle de qualidade", explica Kweder.

Outros ingredientes serão misturados comigo para fazer pílulas. Esses ingredientes também têm que ser seguros, e eles não podem reagir comigo de uma maneira que mude como eu trabalho.

Depois, há os outros especialistas:

• Médicos
• Toxicologistas
• Estatísticos
• Microbiologistas
• Farmacologistas

Todos estão procurando problemas com as evidências que meu patrocinador enviou. Às vezes, eles solicitam mais dados, por exemplo, de um estudo feito em um período mais longo ou que inclui mais assuntos de teste. Estou confiante que nós demos aos revisores tudo o que eles precisam, no entanto. Meu patrocinador manteve contato com a FDA durante os testes clínicos e até perguntou como projetar estudos para melhor atender às exigências da FDA.

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Os revisores não precisam confiar inteiramente na interpretação dos dados pelo patrocinador. Como eles têm acesso a todos os dados do estudo, eles podem fazer sua própria análise se acharem adequado.

"É isso que torna o sistema de revisão dos EUA tão único", diz Kweder. "Nenhum outro país faz isso."

O aplicativo também inclui informações sobre rótulos propostos: instruções sobre como me usar, o que devo fazer e quais efeitos colaterais e problemas de segurança eu tenho. Muitas vezes o FDA quer ajustar o que será impresso no rótulo.

Comitês Consultivos

Em alguns casos, mas não no meu, a FDA convocará um comitê consultivo. Ensaios clínicos podem revelar que há sérios riscos a serem equilibrados com os benefícios da droga, ou pode haver dúvidas sobre se a droga realmente funciona. "Mesmo antes de o aplicativo chegar, temos algum senso do que os estudos mostram, e sabemos que isso vai ser um grande desafio", diz Kweder. "Essas ligações são um motivo comum para levar algo a um comitê consultivo."

Um comitê consultivo também pode ser útil se um medicamento é controverso, ou se é tão novo que nada como ele foi aprovado antes. O comitê é formado por especialistas independentes. Suas recomendações são pesadas seriamente, mas a FDA não é legalmente obrigada a segui-las.

Finalmente, cada revisor irá escrever um relatório. Um alto funcionário considerará as recomendações dos revisores e tomará uma decisão: "aprovado", "aprovável" ou "não aprovado".

Um medicamento aprovado tem luz verde para ser comercializado naquele mesmo dia. Para um medicamento "aprovado", a aprovação final pode depender do fabricante de medicamentos atender a certas condições, como o fornecimento de dados adicionais. Uma droga que não é "aprovável" é essencialmente abatida.

Em 2003, a FDA levou cerca de 17 meses, em média, para concluir uma revisão. Mas algumas drogas recebem uma revisão prioritária. É aí que há uma necessidade urgente de chegar aos pacientes o mais rápido possível. Muitos medicamentos desenvolvidos para tratar a AIDS tiveram revisões prioritárias, por exemplo. "Para revisões prioritárias, temos um relógio de revisão de seis meses", diz Kweder.

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O FDA também tem que aprovar a marca de uma droga, que a farmacêutica inventa. Um nome de marca não pode ser enganoso, auto-promissor ou muito semelhante a um nome de medicamento existente. Um nome como "Curezital" ou "Lipitar" nunca seria permitido.

Se eu for aprovado, serei vendido como Nupil® (noperalate).

Estou muito animado para esse dia. Espero não ter muito tempo para esperar.As fábricas da farmacêutica estão prontas para entrar em produção; campanhas publicitárias são preparadas; e legiões de vendedores estão prontos para se espalhar pelo país assim que a carta de aprovação chegar.

O resto da história

Há uma última coisa que quero mencionar antes de ir. Minha história não terminará necessariamente com aprovação e marketing. A farmacêutica e outros pesquisadores continuarão me estudando. Alguém pode ver um novo uso para mim, e nesse caso eu terei que passar pelo processo de aprovação novamente para ser comercializado para esse uso. Por exemplo, as drogas inicialmente desenvolvidas para tratar um certo tipo de câncer foram depois usadas em diferentes usos. "Há muitos casos no desenvolvimento de medicamentos contra o câncer, em que as empresas estudarão novas indicações ao longo do ciclo de vida da droga", diz Goldhammer, da PhRMA.

Naturalmente, você também sabe que vários medicamentos foram retirados do mercado recentemente devido a problemas de segurança. Outros tiveram avisos especiais adicionados aos seus rótulos. Testes constantes e atenção cuidadosa aos relatórios de médicos e consumidores que usam medicamentos prescritos às vezes revelam problemas que não podem ser ignorados.

No entanto, acredito que vou acabar ajudando milhões de pessoas por muitos anos, até que um tratamento melhor venha me substituir.

Me deseje sorte!