De Amy Norton

Repórter do HealthDay

Quarta-feira, 28 de novembro de 2018 (HealthDay News) - Uma terapia gênica experimental para a doença de Parkinson parece funcionar através da reconfiguração de áreas-chave do cérebro, segundo um novo estudo.

Os pesquisadores se concentraram em 15 pacientes com Parkinson que, em um ensaio anterior, receberam a chamada terapia genética GAD. O GAD é uma enzima que estimula a produção de um químico cerebral envolvido no controle do movimento.

No ensaio anterior, os pacientes mostraram melhorias em seus problemas de movimento após receber infusões do gene GAD no cérebro.

O que não ficou claro foi precisamente por que, disse o pesquisador Dr. David Eidelberg, que dirige o Centro de Neurociências do Instituto Feinstein de Pesquisa Médica, em Manhasset, N.Y.

Assim, para o novo estudo, a equipe de Eidelberg examinou exames cerebrais especializados de 15 dos pacientes do estudo. Os investigadores encontraram uma resposta inesperada: a terapia genética não alterou o circuito cerebral anormal que marca a doença de Parkinson.

Em vez disso, essencialmente, ele reconectou uma pequena área do cérebro, para compensar parcialmente os circuitos defeituosos.

"Ele criou seu próprio conjunto de circuitos", explicou Eidelberg. "O circuito da doença continua - então isso não é uma cura."

Ainda assim, ele disse, a terapia genética parece estimular novas conexões cerebrais que podem beneficiar pessoas com Parkinson.

Os resultados do estudo foram publicados on-line em 28 de novembro Medicina translacional da ciência.

A doença de Parkinson afeta quase 1 milhão de pessoas apenas nos Estados Unidos, segundo a Fundação Parkinson.

A causa raiz não é clara, mas à medida que a doença progride, o cérebro perde células que produzem dopamina - uma substância química que regula o movimento. Como resultado, as pessoas sofrem sintomas como tremores, membros rígidos e problemas de equilíbrio e coordenação que gradualmente pioram com o tempo.

Existem tratamentos para diminuir esses sintomas, incluindo medicamentos que aumentam os níveis de dopamina ou imitam as ações da dopamina. Outra opção para alguns pacientes é a estimulação cerebral profunda (DBS), onde os eletrodos são implantados em uma área cerebral específica para fornecer pulsos elétricos contínuos. É pensado para ajudar suprimindo a atividade elétrica anormal.

A terapia genética GAD é feita inserindo o gene em um vírus inativado pelo frio. Esse "vetor" viral é infundido em uma área específica do cérebro chamada núcleo subtalâmico - que é uma das regiões do cérebro alvo do tratamento com DBS.

Contínuo

Originalmente, Eidelberg acrescentou, os pesquisadores pensavam que a terapia genética funcionaria de uma maneira "semelhante ao DBS".

Mas com base nas novas descobertas, esse não é o caso.

Dr. Michael Okun é diretor médico da Fundação Parkinson. Ele chamou o estudo de "fascinante".

"Ele mostrou que a terapia genética GAD, ao contrário do núcleo subtalâmico DBS, não alterou a esperada rede cerebral de doença de Parkinson", disse Okun. "Em vez disso, cooptou vias não motoras adjacentes".

Por que isso importa? Uma razão, segundo Okun, é que ela oferece uma "lição importante" para o campo da terapia genética daqui para frente.

Pesquisadores não podem fazer suposições sobre o "mecanismo de ação" de uma terapia, disse ele, com base na área do cérebro que alveja.

Eidelberg fez outro comentário: em estudos futuros, os pesquisadores poderiam usar imagens cerebrais para ter certeza de que as melhorias dos sintomas dos pacientes se devam a um verdadeiro efeito da terapia genética - em vez de um "efeito placebo".

No estudo original, que envolveu algumas dezenas de pacientes com Parkinson, alguns foram aleatoriamente designados para receber infusões do gene GAD. O restante passou por um procedimento "simulado" para comparação.

Mais de seis meses, ambos os grupos mostraram melhorias nos sintomas de movimento, como rigidez e tremor. Mas o grupo de terapia genética viu maiores ganhos.

"Não foi um slam dunk", enfatizou Eidelberg. "Mas eles estavam indo melhor. E isso persistiu até a marca de um ano."

Com qualquer terapia desse tipo, existe uma preocupação teórica de que o gene infundido tenha efeitos não intencionais.

"O que vimos é que esse gene permanece", afirmou a Eidelberg. "Não se infiltra em todo o cérebro."

No julgamento original, não houve bandeiras vermelhas, de acordo com os pesquisadores. Os efeitos colaterais mais comuns foram dores de cabeça e náusea temporárias.

Várias equipes de pesquisa estão analisando diferentes abordagens para a terapia genética para o mal de Parkinson. A esperança, disse Eidelberg, é desenvolver opções adicionais que funcionem para pelo menos alguns pacientes - possivelmente liberando-os de tomar medicações diárias.

Neste ponto, observou ele, há "muito interesse" em fazer um ensaio maior e posterior da terapia com GAD. Mas nenhum começou ainda.

O presente estudo foi financiado pela Neurologix Inc., a empresa que desenvolveu a terapia genética.